第二节 研究肺癌异质性及进化的意义1.肺癌的分子分型随着新型靶向药物的应用,越来越多的证据表明,在制订治疗方案时,不但要考虑患者的性别、年龄,病理类型以及肿瘤的大小、部位和分期等临床因素,更要重视肿瘤的基因特征,在分子分型指导下对肺癌进行精准治疗。近年来,针对肺癌中重要分子改变所做的靶向药物研究及临床试验都取得了巨大进展,为肺癌的个体化治疗开创了全新局面。IPASS研究是首个比较EGFR-TKI吉非替尼和一线标准化疗(紫杉醇/卡铂方案)的Ⅲ期临床试验,结果显示吉非替尼单药比紫杉醇/卡铂有更优的无进展生存期、客观缓解率和生活质量,不过两组总生存期相似。分层分析显示EGFR突变患者一线应用吉非替尼的PFS较化疗组显著延长(9.5个月vs6.3个月,P<0.0001),但野生型EGFR突变刚好相反(PFS 1.6个月vs5.5
研发人员及肿瘤科医师还有很多工作要做:靶向KRAS突变的治疗策略将是研究的重点;协同致死的治疗策略也是目前的研究热点;肺癌的突变负荷可能是免疫治疗的重要方向;部分化疗和放疗可能会增加新的亚克隆突变,从而影响对免疫治疗的应答,在治疗顺序上需考虑这种医源性的致突变效应;了解免疫微环境编辑肿瘤基因组的方式以及利用机体免疫系统靶向肿瘤新抗原的方式可能也有助于提高肺癌患者的预后。
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